记者 | 黄华

当地时间7月19日，本土百济诺华在2022年第二季度业绩报中表示，创新在获得美国食品药品监督管理局（FDA）反馈后，药出遇阻公司没有提交合作方PD-1替雷利珠单抗海外授权方替雷利珠单抗单药的海再划非小细胞肺癌美国上市申请。

这也是诺华继信达生物与两家PD-1出海不利后，国产PD-1出海收到的暂缓症上又一个坏消息。

对此，神州适应市计百济神州方面对界面新闻确认，美重基于与FDA关于美国现有的本土百济免疫疗法和逐步发展的治疗格局的监管反馈，诺华决定暂不继续推进原定于今年下半年在美国递交替雷利珠单抗用于二线治疗非小细胞肺癌（NSCLC）的创新上市许可申请的计划，而目前替雷利珠单抗已经向FDA递交的药出遇阻针对二线食管鳞癌的上市申请仍在正常审批进程中。

关于放弃的海再划原因，据外媒ENDPOINTS NEWS报道，诺华在第二季度电话会议上，暂缓症上诺华首席执行官Vas Narasimhan透露，神州适应市计FDA的结论是，百济神州主导的临床研究在患者数量和使用的标准治疗方面没有充分反映美国人群特征。

替雷利珠单抗是百济神州首款由其免疫肿瘤生物平台研发的PD-1单抗药物。2021年1月，百济神州与诺华宣布达成合作，授予诺华在北美、欧洲和日本共同开发、生产和商业化百济神州的替雷利珠单抗的权益。在国内，替雷利珠单抗已被国家药监局批准用于9项适应症的治疗，成为成为国内适应症最多PD-1产品。

而在年内，国产创新药出海可谓是频频遇阻。

2月10日，信达生物信迪利单抗在美国食药监局肿瘤药物专家委员会（Oncologic Drugs Advisory Committee，简称ODAC）的审评会议上铩羽而归。彼时，信达生物与礼来制药尝试的正是信迪利单抗联合培美曲塞和铂类用于非鳞状非小细胞肺癌一线治疗的新药上市申请。

随后，信达生物与礼来制药于3月24日收到了完整回复函（CRL）。函件中明确提出，一方面，单国家数据难以支持新药在美国人群中的疗效和安全性评估；另一方面，信迪利单抗需证明相较于现今非小细胞肺癌一线标准疗法帕博利珠单抗（K药）具有临床意义。

虽然这一结果并不出乎意料，但这依然被业界解读为国产创新药赴美出海难度升级信号。

在信达生物之后，另一家本土创新药企君实生物的出海计划也有延迟。7月初，君实生物宣布已重新向FDA递交特瑞普利单抗的申请并获得受理，截至日期在今年12月23日。接二连三的不顺利之后，港股生物创新药板块也出现大幅下跌。

而在7月7日，传奇生物也宣布终止其针对CAR-T新药LB1901的一项1期临床试验，原因在于其一款类似的CAR-T候选产品在一项研究者发起的临床研究中未显示出明显的临床获益。

非小细胞肺癌是肺癌的主要类似，而一线非小细胞肺癌则是肺癌领域中的最大一块市场，暂缓单药的上市申请对于替雷利珠单抗在美国市场前景的影响不言而喻。

此外，替雷利珠单抗二线治疗食管鳞状细胞癌在美国的上市申请未能如期获批也一度引发市场猜测。不过百济神州7月14日公告称，由于疫情原因，FDA因旅行限制无法如期在中国完成所需的现场核查工作，因此将延长替雷利珠单抗针对不可切除或转移性食管鳞状细胞癌患者的二线治疗的新药上市许可申请的目标审批完成时间。目前，该项申请仍在审批进程中，尚未能提供更新的预期决议日期。

不过，对于百济神州的替雷利珠单抗而言，除了非小细胞肺癌适应症、食管鳞状细胞癌适应症之外，其还有众多的适应症可以尝试。诺华也在其第二季度业绩报中提示，公司计划在今年提交替雷利珠单抗一线治疗鼻咽癌的上市申请，该适应症目前已获得FDA孤儿药认定。

此外，替雷利珠单抗计划海外上市的适应症还包括胃癌、肝细胞癌、小细胞肺癌、尿路上皮细胞癌等等。

需要说明的是，鼻咽癌与非小细胞肺癌情况有所不同。鼻咽癌绝大多数发病在亚洲人群中，尤其是中国广东。2020年中国鼻咽癌新发病例约占全球的50%，当前美国市场上的PD-1单抗暂未覆盖这一适应症。因此，针对鼻咽癌进行申报的PD-1单抗可能符合监管灵活性要求，这也或是诺华选择优先推进这一适应症的原因。此外，君实生物的特瑞普利单抗和康方生物/正大天晴的派安普利单抗在美国的上市计划中也瞄准了鼻咽癌。

(责任编辑：休闲)